成果简介：

恶性肿瘤是威胁人类生命和健康的首要敌人，其发病率仍在逐年上升。国际癌症研究机构预计，至2030年中国每年癌症患者将达到500万人、死亡人数预计达到350万人，研制有效的肿瘤治疗药物是医学工作者的迫切任务。

本成果建立了新城疫病毒（NDV）克隆和拯救技术平台，克隆了安全性较好的clone30病毒株，并成功拯救了感染性病毒，应用基因工程技术优化了该病毒杀伤肿瘤的效果，将白细胞介素-2（IL-2）、IL-12、IL-15等细胞因子克隆到重组新城疫病毒基因组中，并在细胞水平上验证了重组病毒杀伤肿瘤的优化效果。目前，动物试验结果表明，重组IL-2、IL-12和IL-15等细胞因子的NDV病毒与原clone30病毒相比，对荷瘤鼠的治疗效果有明显提高。经重组病毒治疗后，多数动物体内肿瘤消失，显著提高了存活率。

项目创新点：

NDV治疗肿瘤与其他病毒相比有很多优点，一是NDV属于禽类病毒，一般情况下对哺乳类动物和人类不具有致病性，二是NDV可特异性地杀伤肿瘤细胞，对正常的细胞没有毒副作用，而且对外、中和内胚层来源的人肿瘤细胞均有治疗作用，故针对NDV抗肿瘤作用的研究已成为目前肿瘤治疗研究的新热点。

迄今为止，国内外大多数应用NDV治疗肿瘤的实验均采用天然毒株，然而一个不容忽视的问题是：强毒株容易感染人类，产生如类流感、急性结膜炎等症状，而且一旦强毒株从实验室逃逸，易感染鸡群，引起新城疫的爆发，造成巨大的经济损失。更重要的是天然毒株往往为混合群体，是长期增殖和传代过程中变异株的积累，缺少生物制剂所必需的均一性、安全性和可控性，无法保证治疗效果，成为把NDV推向临床的瓶颈。在肿瘤治疗方面，不同毒株新城疫病毒对不同肿瘤细胞的杀伤能力各异，不能保证对所有类型癌症都产生良好的治疗效果，而应用反向遗传操作技术重组病毒治疗肿瘤可有效地解决上述问题，使新城疫病毒在临床癌症治疗中更加安全有效。

市场及行业分析：

据2013-2018中国抗癌药行业市场调查报告显示，近五年来，全球抗肿瘤药物市场复合增长率为7.6%，显著高于全球药物市场4.3%的平均增长率。而中国从2008-2014年的统计数据显示，我国抗肿瘤药物的市场增长率为17-18%，抗肿瘤药物市场前景广阔。

效益分析：

目前使用的靶向性肿瘤治疗药物价格高，疗效低。如抗体药物，一个疗程需要10-20万人民币，对广大工薪阶层来说难以支付。病毒性溶瘤制剂的最大优点是疗效高、成本低，一个疗程的成本不超过100元，不到抗体药物的千分之一。由于恶性肿瘤治疗的社会需求，该病毒性溶瘤制剂具有广阔的应用前景和巨大的经济效益。

本项目计划投资3500万元，研发成功后，预计第1年产值可达2亿，以后每年增长20%，5年后产值可达数十亿元。

涉及专利：

201310330960.X编码重组新城疫病毒的cDNA、由该cDNA拯救的病毒及其在治疗恶性肿瘤中的应用